Telejko E Current medical research and opinion 2007; 23 (5):953–60

Une nouvelle forme de perindopril (Coversyl) a été développée. Ce travail a fait l'objet d'une polémique de la part de nombreux pharmaciens. Cet article est utile quand quelques confrères n'hésitent pas à substituer la nouvelle forme par l'ancienne génériquée… En dehors du fait que seul l'ancien Coversyl est génériquable, ne peut-on pas reconnaître une recherche de stabilité un climatic switch par analogie avec le racemic switch ? Et s'il s'agissait pour partie d'une forme plus adaptée au transport entre des sites de fabrication et de conditionnement éloignés ? C'est aussi une réalisation galénique répondant à la demande de nos confrères déconditionneurs-reconditionneurs. Le sel de tert-butylamine de perindopril avait bien une stabilité réduite : cela a favorisé le développement d'un sel plus stable ou perindopril arginine. Ce travail nous apprend aussi que la salification avec une substance volatile (ici tert-butyl amine) entraîne un risque potentiel pour la stabilité du produit après ouverture du récipient. Enfin, le nouvel emballage de ce produit n'est pas un blister mais un tube pilulier en polypropylène de haute densité (HDPP) contenant un dessicant comme souvent recommandé en pharmacie humanitaire et tropicale. Les études de stabilité ont été conduites en récipients ouverts et fermés. Comment passer sous silence le travail de chimistes et de galénistes qui depuis longtemps cherchent à améliorer la stabilité des médicaments. Il s'agit de modifier les propriétés du principe actif : augmenter le point de fusion, choisir une forme non hygroscopique (cristal ou sel), diminuer la solubilité en choisissant un sel moins soluble, en faisant des inclusions micellaires, des complexes, en modifiant la forme des particules. En réduisant l'humidité dans la formulation par un choix raisonné des excipients, des cosolvants, des conditions de fabrication, des conditions de stockage mais aussi du conditionnement. En changeant le micro-environnement autour des particules de principe actif dans la formule : en ajustant le pH, en introduisant des agents complexant les traces d'ions métalliques, en chassant l'oxygène avec de l'azote ou de l'argon, en incorporant des antioxydants [1–4]. En séparant physiquement les espèces réactives pour minimiser les contacts entre les principes actifs pouvant interagir, les excipients, l'eau. On a ainsi recours à l'enrobage, à la microencapsulation, aux formes multicouches, aux comprimés dans des comprimés, aux comprimés dans des capsules.

Références [1] Ching TY, Cai G, Depree C, et al. Cyclohexene derivative oxygen scavengers with reduced oxidation products for use in plastic films and beverage and food containers. Patent International Application WO 48963A2; 1999. Bethesda MD. [2] Waterman KC, Adami RO, Alsante KM, et al. Stabilization of pharmaceuticals to oxidative degradation. Pharmaceutical Dev Technol. 2002;7:1–32. [3] Waterman KC, Roy MC. Use of oxygen scavengers to stabilize solid pharmaceutical dosage forms: a case study. Pharmaceutical Dev Technol. 2002;7:227–34. [4] Wei-Qin TT. Microenvironment pH of Common Excipients Excipient Compatibility Study: New Challenges and Considerations in the Modern Pharmaceutical R&D Paradigm. American Association of Pharmaceutical Scientists Workshop: Pharmaceutical Stability Testing to Support Global Markets Sept. 10–12, 2007.