Le cycle de vie des parasites Apicomplexa, famille de Toxoplasma et Plasmodium, alterne entre prolifération intense et différenciation. Il implique un contrôle fin de l'expression des gènes. Des chercheurs de l'Inserm ont fait l'hypothèse d'une contribution importante de la structure des chromosomes au contrôle de cette expression et ont testé l'action de plusieurs molécules, dont la molécule FR235222 produite par un champignon filamenteux, capables d'altérer des modifications structurales des histones.

Cette molécule particulière inhibe les histones désacétylases, qui sont capables de réprimer l'expression de certains gènes.

Le peptide FR235222 influe sur l'expression d'environ 5 % des gènes parasitaires et induit en culture de parasites la différenciation de la forme réplicative en forme non réplicative, Ainsi, FR235222 est capable de limiter, voire d'inhiber la prolifération du parasite, ce qui en fait un candidat pour le développement d'un médicament contre les parasites Apicomplexa.

V.L.

Source

Bougdour A, Maubon D, Baldacci P et al. Drug-inhibition of HDAC3 and epigenetic control of differentiation in Apicomplexa parasites. J Exp Med. 2009 ; 206 (4) : 953-66.

La bilharziose est une infection parasitaire très répandue dans le monde, essentiellement les populations des pays en voie de développement, et potentiellement mortelle (300 000 personnes par an). Le seul traitement actuel est le praziquantel.

L'étude clinique Bilhvax atteint la phase III, avec les tests d'efficacité thérapeutique du candidat vaccin Bilhvax 3, chez des enfants sénégalais âgés de 6 à 9 ans et ayant déjà contracté cette parasitose. La primo-vaccination s'effectue en trois administrations, dont l'objectif est la formation d'anticorps par l'organisme, assurant une protection ultérieure contre la bilharziose. Un rappel annuel sera nécessaire. La mise en place de la production à l'échelle industrielle du vaccin a cependant déjà débuté.

V.L.

Source

www.inserm.fr, octobre 2009

Pour en savoir plus : www.bilhvax.inserm.fr

Les personnes qui ont été atteintes de Chikungunya ont produit des anticorps les immunisant après l'infection contre le virus circulant dans le plasma sanguin. Des chercheurs français ont purifié le plasma sanguin de près de 600 Réunionnais guéris à partir duquel ils sont parvenus à traiter et à prévenir l'infection chez l'animal. Selon les tests, le sérum de ces patients guéris et les anticorps purifiés à partir de leur plasma ont donc une activité neutralisante vis-à-vis du virus. De même, des souris saines ayant reçu sérum et anticorps n'ont pas développé la maladie après inoculation du virus.

Un premier traitement spécifique contre le Chikungunya pourrait être facilement et rapidement produit à partir de donneurs ayant développé la maladie pour des études cliniques.

V.L.

Source

Couderc T, Khandoudi N, Grandadam M et al. Prophylaxis and therapy for Chikungunya virus infection. J Infect Dis. 2009 ; 200 (4) : 489-91.

En Europe, l'éventualité de pathologies exotiques apparaît même assez rare au regard de la fréquence sans cesse croissante des introductions d'agents infectieux. Cependant, les modalités de surveillance et de prévention sont indispensables pour limiter ce risque.

La majorité des maladies émergentes ou résurgentes qui ont été observées en France ces dernières décennies sont des zoonoses. Les épizooties sont en expansion du fait notamment de la mondialisation des échanges, de la modification des écosystèmes (introduction croissante volontaire ou non d'animaux domestiques et sauvages exotique) et du réchauffement climatique (cas de maladies vectorielles autochtones dans le sud de la France). S'agissant des zoonoses, les changements d'habitudes alimentaires, la croissance démographique et l'évolution des populations à risque constituent des facteurs favorisants : virus A H5N1 lié aux migrations, virus du cowpox via des rats de compagnie. Le réchauffement climatique serait également en cause, notamment la fièvre de la vallée du Rift ou de la peste des petits ruminants. D'autres microorganismes sont internationalement diffusés par l'intermédiaire d'arthropodes, d'animaux ou d'êtres humains (voyages) : virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le syndrome respiratoire aigu sévère lié à un coronavirus (SRAS), Chikungunya, virus A/H1N1v pandémique.

Par ailleurs, les bactéries pathogènes deviennent résistantes aux antibiotiques et diffusent dans les populations humaines. Les conditions nécessaires à cette émergence diffèrent suivant la nature du germe. Les réseaux de surveillance doivent mettre en place des stratégie d'identification de l'origine de ces cas et de surveillance de l'évolution de leur nombre.

V.L.

Source

Les mardis de l'Académie. « Risques d'introduction et d'implantation en Europe de maladies infectieuses exotiques » Académie de médecine. novembre 2009.

Plusieurs pays de l'Union Européenne connaissent une croissance importante du nombre de cas de tuberculose. Du fait de la longueur du traitement, les patients traités ont une mauvaise observance voire abandonnent l'antibiothérapie en cours. Ainsi émergent des bactéries résistantes au traitement classique. Les rechutes doivent alors être traitées par une seconde ligne d'antibiotiques difficiles à doser et plus toxiques. L'issue peut alors être fatale.

Il y a 10 ans une équipe lilloise a découvert un gène de Mycobacterium tuberculosis contrôlant le niveau de sensibilité du bacille à plusieurs antibiotiques administrés en cas de tuberculose multirésistante. Aujourd'hui, elle teste chez la souris tuberculeuse une molécule, BDM31343, permettant de diminuer par trois la dose d'éthionamide nécessaire à sa guérison. La résultante est une moindre toxicité pour l'organisme

La recherche se poursuit pour améliorer les caractéristiques du produit : stabilité dans l'organisme, solubilité, et compatibilité avec les autres antibiotiques du traitement. Les premiers essais chez l'homme sont espérés pour 2012.

Source

Willand N, Dirié B, Carette X et al. Synthetic EthR inhibitors boost antituberculous activity of ethionamide. Nature Med 2009; 15 : 537-44.

De nombreux cas de tuberculose chez l'adulte, ou chez le sujet immunodéprimé sont dus à une réactivation endogène d'une infection antérieure. Les bacilles alors souvent multi- et extrêmement- résistants (MDR-TB, XDR-TB), conduisant à des situations d'échec thérapeutique.

Une des hypothèses les plus communément admises est que. En effet, contrairement à la plupart des bactéries, a la capacité de survivre au sein de différents types cellulaires et, pour certains comme le macrophage, de s'y multiplier activement. S'appuyant sur l'hypothèse selon laquelle cette réactivation est directement liée à la multiplication intracellulaire de Mycobacterium tuberculosis, des chercheurs viennent d'identifier de nouvelles familles d'antituberculeux grâce au développement de systèmes de criblage visuels haut-débit. Ces composés (dinitrobenzamides) sont capables d'inhiber la multiplication de la bactérie dans les macrophages, car ils ciblent une enzyme requise pour la synthèse de la paroi mycobactérienne et nécessaire à sa croissance. Ces molécules,s présentant une structure chimique nouvelle, pourraient servir de modèle pour le développement de nouveaux types d'antituberculeux.

V.L.

Source

Christophe T, Jackson M, Jeon HK et al. High content screening identifies decaprenyl-phosphoribose 2' epimerase as a target for intracellular antimycobacterial inhibitors. PLoS Pathog 5(10): e1000645. doi:10.1371/journal.ppat.1000645

La survenue de cancers ne serait peut-être pas liée à une défaillance du système immunitaire. Si l'immunosurveillance des cancers existe bien, l'équipe de David Klatzmann du laboratoire « Immunologie - Immunopathologies - Immunothérapies » avance que les cellules tumorales seraient protégées par le système immunitaire au moment de leur apparition au même titre que les autres cellules.

Ils ont montré chez des modèles animaux que l'apparition des toutes premières cellules cancéreuses déclenche immédiatement une réponse des lymphocytes T régulateurs, qui reconnaissent sur elles des molécules, qui sont également exprimées par les tissus normaux de l'organisme, et les protègent. De ce fait, les lymphocytes T effecteurs n'attaquent pas les cellules cancéreuses. Selon l'équipe cela indique que le contrôle des lymphocytes T régulateurs devrait être une composante essentielle dans le développement de futures thérapies contre le cancer. Cette découverte ouvre par ailleurs d'autres perspectives thérapeutiques, telles que les vaccinations préventives antitumorales.

V.L.

Source

Darrasse-Jeze G, Bergot AS, Durgeau A et al. Tumor emergence is sensed by self-specific CD44hi memory Tregs that create a dominant tolerogenic environment for tumors in mice. J Clin Invest. 2009 ; 119 (9) : 2648-62.