La phénylcétonurie est la plus fréquente des maladies rares du métabolisme. Elle est principalement due à un déficit en phénylalanine hydroxylase (enzyme hépatique) qui permet la transformation de phénylalanine en tyrosine. La phénylalanine non métabolisée s’accumule dans l’organisme où elle se dégrade en phénylcétones.

Cette maladie est dépistée à la naissance et implique la mise sous régime alimentaire limitant les apports sources de phénylalanine comme les protéines animales mais aussi des aliments d’origine végétale dont les céréales, pour prévenir des atteintes neurologiques sévères (retard mental, troubles du comportement, spasmes, épilepsie, etc.), entre autres. Cette restriction crée un risque de carences en autres acides aminés essentiels mais également un déséquilibre énergétique (part calorique trop faible). Le régime est ajusté au cas par cas avec la révision à l’introduction de parts plus conséquentes au fil du temps : à l’âge adulte, le régime n’est plus obligatoire.

Un premier médicament indiqué dans cette maladie, chez le patient de plus de 4 ans, permet de lever les restrictions en améliorant le contrôle de la phénylalaninémie (ASMR III). Kuvan^® (dichlorhydrate de saproptérine) est la forme synthétique du cofacteur enzymatique BH4. La saproptérine favorise l’hydroxylation de la phénylalanine en tyrosine.

L’administration de ce médicament à la dose recommandée de 10 mg/kg/j se fait sous contrôle de la phénylalaninémie (avant la mise sous traitement puis une semaine après, avec apports alimentaires en phénylalanine maintenus à un niveau constant). Si une réduction insuffisante des valeurs est observée, la dose de Kuvan^® peut être augmentée jusqu’à un maximum de 20 mg/kg/j. Une surveillance régulière des dosages de la phénylalanine et de la tyrosine sanguines s’impose pour ajuster les posologies.

Sources

OptionBio. Novembre 2009 ; 427 : 4.

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