De nombreux cas de tuberculose chez l’adulte, ou chez le sujet immunodéprimé, sont dus à une réactivation endogène d’une infection antérieure. Les bacilles sont alors souvent multi- et extrêmement résistants (MDR-TB, XDR-TB), conduisant à des situations d’échec thérapeutique.

Une des hypothèses les plus communément admises est que, contrairement à la plupart des bactéries, le bacille a la capacité de survivre au sein de différents types cellulaires et, dans certains comme le macrophage, de s’y multiplier activement. S’appuyant sur l’hypothèse selon laquelle cette réactivation est directement liée à la multiplication intracellulaire de Mycobacterium tuberculosis, des chercheurs viennent d’identifier de nouvelles familles d’antituberculeux grâce au développement de systèmes de criblage visuels haut-débit. Ces composés (dinitrobenzamides) sont capables d’inhiber la multiplication de la bactérie dans les macrophages, car ils ciblent une enzyme requise pour la synthèse de la paroi mycobactérienne et nécessaire à sa croissance.

Ces molécules, présentant une structure chimique nouvelle, pourraient servir de modèle pour le développement de nouveaux types d’antituberculeux.

Source

Christophe T, Jackson M, Jeon HK et al. High content screening identifies decaprenyl-phosphoribose 2’ epimerase as a target for intracellular antimycobacterial inhibitors. PLoS Pathog 5(10): e1000645. doi:10.1371/journal.ppat.1000645.