Il existe d’importantes variations individuelles de la réponse au clopidogrel, un antiagrégant plaquettaire largement utilisé chez les patients coronariens. Les mécanismes exacts et surtout l’impact clinique de ces variations ont été précisés par une une étude des polymorphismes génétiques impliqués dans l’absorption, le métabolisme et l’activité biologique du clopidogrel, à partir d’une cohorte de 2 208 patients hospitalisés pour un infarctus du myocarde et inclus dans le registre français FAST-MI (French registry of Acute ST elevation or non-ST-elevation Myocardial Infarction, Société française de cardiologie). La présence d’allèles variants de deux gènes candidats impliqués dans l’absorption (ABCB1) et le métabolisme (CYP2C19) du clopidogrel est corrélée à une augmentation des événements cardiovasculaires graves (décès, infarctus, accident vasculaire cérébral) dans l’année qui suit l’infarctus initial. De plus, chez les patients ayant eu une angioplastie coronaire lors de l’hospitalisation initiale, la présence de 2 allèles variants de CYP 2C19 multiplie par 3,6 le risque de complications. Le groupe des patients ayant 2 allèles variants de CYP 2C19 est numériquement peu important (2,6 % de la population), mais l’augmentation de risque est alors importante et peut justifier de chercher des traitements alternatifs.

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Pour en savoir plus

Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M et al. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009 ; 360 (4) : 363-75.